近日，我校药学院郑军课题组在海外巨擘学术期刊Journal of the American Chemical Society上发表题为“Synthesis ofAzabicyclo[3.1.1]heptenes Enabled by Catalyst-Controlled Annulations ofBicyclo[1.1.0]butanes with Vinyl Azides”的盘问论文国产精品 自拍偷拍，报说念了课题组在催化剂调控双环[1.1.0]丁烷与α-烯基叠氮化物环化反馈合成双环[3.1.1]庚烯的最新发达。
比年来，在“逃离平面”药物瞎想意见的训导下，笼状小分子举例双环[1.1.1]戊烷 (BCP)，双环[2.1.1]己烷 (BCH) 和双环[3.1.1]庚烷 (BCHep) 被用作苯环的3D生物电子等排体，在擢升候选药物的理化性质方面有着报复的诈欺。同期，吡啶是FDA批准药物中第二常见的氮杂环，现在已知有7000种以上的生物活性分子和10%的上市药物皆含有吡啶结构。然则，这种生物电子等排战略诈欺于吡啶生物电子等排体的探索鲜有报说念。2023年，Mykhailiuk课题组配置一类吡啶的3D生物电子等排体—氮杂双环[3.1.1]庚烷 (3-aza-BCHep)，其修饰的药物分子卢帕他定相似物与母体药物比较具有更好的理化性质和代谢褂讪性（图1a）。最近，邓卫平课题组和Glorius课题组鉴别报说念了两例Lewis酸催化的BCBs参与的 (3 + 3) 偶极环加成反馈，构建了一系列含有sp3杂化氮原子的3-氮杂[3.1.1]庚烷化合物（图1b）。由于吡啶结构中的sp2杂化氮原子含有非共轭的孤对电子，以及C=N双键上具有π电子，这些结构特征影响着碱性以及与主张卵白分子之间的取悦才能，氮原子的杂化态是探索吡啶的生物电子等排体的报复考量。从这些方面研究，含有sp2杂化氮原子的双环[3.1.1]庚烯结构 (aza-BCHepes) 不错更好地模拟吡啶。然则由于结构的刚性以及亚胺的褂讪性等成分，合成含有sp2杂化氮原子的氮杂[3.1.1]庚烯骨架是具有挑战的，现在尚无这类结构的合成报说念。因此，配置高效的催化战略以快速地取得新式氮杂双环[3.1.1]庚烯骨架在药物立异中具有报复价值。
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郑军课题组在前期的责任中，已发展了一类Ti(salen) 催化的BCBs和氮杂二烯的环加成反馈，高效地构建了2-氨基双环[2.1.1]己烷，为苯胺的生物电子等排体提供了新的盘问想路 (Org.Lett. 2024， 26， 1745−1750)。在此基础上，郑军课题组最新报说念了催化剂戒指的双环[1.1.0]丁烷与α-烯叠氮化物的环化反馈，发散性地合成了2-和3-氮杂双环[3.1.1]庚烯 (aza-BCHepes)。该盘问简约单易得的α-烯基叠氮化物和BCBs启航，接受催化剂戒指的 (3 + 3) 和 (3 + 2) 环化反馈战略，配置了一种构建全新的2-和3-氮杂[3.1.1]庚烯结构的实用关节。关系恶果发表在J. Am. Chem. Soc.上（图1c）。
全文明慧先容了构建氮杂[3.1.1]庚烯结构的两种路线：（一） 钛催化的单电子复原BCBs与α-烯基叠氮化物的 (3 + 3) 环化反馈，竣事了2-aza-BCHepes的神圣合成；（二） 钪催化的BCBs与α-烯基叠氮化物的 (3 + 2) 偶极环加成反馈，取得的叠氮双环[2.1.1]己烷 (2-azidoBCHs) 可进行化学采用性地重排，竣事了3-aza-BCHepes的高效构建。总体来说，该关节从换取的底物启航，通过编削反馈的催化剂，调控BCBs与α-烯基叠氮化物的反馈性质，竣事了两类氮杂双环[3.1.1]庚烯的发散性合成。该关节具有反馈条款仁爱，催化着力高，官能团耐受性广等特色。
随后，作家将2-和3-氮杂[3.1.1]庚烯 (3a和5a) 的单晶结构与相应吡啶的表面计较结构进行比较。矢量分析标明：2-和3-氮杂[3.1.1]庚烯不错在空间结构上很好地模拟吡啶环，是三取代吡啶的有后劲的三维生物电子等排体（图2）。
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综上，郑军课题组发展了α-烯基叠氮化物和BCBs发散性环化反馈，通过催化剂调控的不同反馈机制，竣事了全新的含有sp2杂化氮原子的2-和3-氮杂[3.1.1]庚烯的高效构筑。周边的几何体式标明氮杂[3.1.1]庚烯不错动作不同取代模式吡啶的生物电子等排体，sp2杂化氮原子的瞎想也为探索吡啶的刚性生物电子等排体提供了新的盘问想路。同期，居品过程各样化的后续滋生化不错合成2-和3-氮杂[3.1.1]庚烷以及刚性桥环氨基酸等药圆寂学上有价值的氮杂桥环。该盘问不仅丰富了BCB的环化反馈，拓展了氮杂双环[n.1.1]骨架的化学空间，何况为新药研发提供了一类具有后劲的吡啶生物电子等排体。
药学院博士盘问生林忠仁为本文的第一作家，郑军解释为本文通信作家。盘问责任得到了虞心红解释的纵欲相沿和全心带领。该盘问责任得到了国度高端倪东说念主才后生样式、国度当然科学基金样式、上海市科技立异讨论样式等样式资助。
原文运筹帷幄：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04485国产精品 自拍偷拍